ASTRATTO
Lo sviluppo di nuove tecnologie per i vaccini è stato afflitto da problemi in passato. Gli attuali vaccini SARS-CoV-2 a base di RNA sono stati approvati negli Stati Uniti utilizzando un ordine di emergenza senza test approfonditi di sicurezza a lungo termine. In questo documento è stata valutata la possibilità che il vaccino Pfizer COVID-19 induca malattie da prioni nei soggetti vaccinati.
La sequenza dell’RNA del vaccino e l’interazione del bersaglio della proteina spike sono state analizzate per il potenziale di convertire le proteine leganti l’RNA intracellulare TAR DNA binding protein (TDP-43) e Fused in Sarcoma (FUS) nelle loro conformazioni patologiche del prione. I risultati indicano che l’RNA del vaccino ha sequenze specifiche che possono indurre TDP-43 e FUS a ripiegarsi nelle loro conferme patologiche di prioni. Nell’analisi corrente sono state identificate un totale di sedici ripetizioni in tandem UG (ΨGΨG) e sono state identificate ulteriori sequenze ricche di UG (ΨG). Sono state trovate due sequenze GGΨA. È possibile che siano presenti potenziali sequenze G Quadruplex, ma è necessario un programma informatico più sofisticato per verificarle. Inoltre, la proteina spike, creata dalla traduzione dell’RNA del vaccino, lega l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), un enzima contenente zinco. Questa interazione ha il potenziale per aumentare lo zinco intracellulare. È stato dimostrato che gli ioni di zinco causano la trasformazione di TDP-43 nella sua configurazione patologica del prione. È noto che il ripiegamento di TDP-43 e FUS nelle loro conferme patologiche di prioni causa SLA, degenerazione lobare temporale anteriore, morbo di Alzheimer e altre malattie degenerative neurologiche. La scoperta allegata, nonché i potenziali rischi aggiuntivi, portano l’autore a ritenere che l’approvazione normativa dei vaccini a base di RNA per SARS-CoV-2 fosse prematura e che il vaccino possa causare molti più danni che benefici.
Parole chiave
COVID-19, vaccini, diabete, immunità.
Introduzione
È stato scoperto che i vaccini causano una serie di malattie croniche a sviluppo tardivo eventi avversi. Alcuni eventi avversi come il diabete di tipo 1 potrebbero non verificarsi fino a 3-4 anni dopo la somministrazione di un vaccino [1]. Nell’esempio del diabete di tipo 1, la frequenza dei casi di eventi avversi può superare la frequenza dei casi di malattie infettive gravi che il vaccino è stato progettato per prevenire. Dato che il diabete di tipo 1 è solo una delle tante malattie immunomediate potenzialmente causate dai vaccini, gli eventi avversi cronici tardivi rappresentano un serio problema di salute pubblica.
L’avvento della nuova tecnologia vaccinale crea nuovi potenziali meccanismi di eventi avversi vaccinali. Ad esempio, il primo vaccino antipolio ucciso ha effettivamente causato la polio nei riceventi perché il processo di produzione su larga scala non ha ucciso efficacemente Microbiol Infect Dis, 2021 il virus della polio prima che fosse iniettato nei pazienti. I vaccini a base di RNA offrono rischi speciali di indurre eventi avversi specifici.
Uno di questi potenziali eventi avversi sono le malattie a base di prioni causate dall’attivazione di proteine intrinseche per formare prioni. È stata pubblicata una vasta conoscenza su una classe di proteine leganti l’RNA che hanno dimostrato di partecipare alla causa di una serie di malattie neurologiche tra cui il morbo di Alzheimer e la SLA. TDP-43 e FUS sono tra le proteine meglio studiate [2].
Il vaccino COVID-19 a base di RNA Pfizer è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti con un’autorizzazione all’uso di emergenza senza dati sulla sicurezza a lungo termine. A causa delle preoccupazioni sulla sicurezza di questo vaccino, è stato condotto uno studio per determinare se il vaccino potesse potenzialmente indurre una malattia a base di prioni.
Metodi
Il vaccino a base di RNA di Pfizer contro il COVID-19 è stato valutato per il potenziale di convertire TDP-43 e/o FUS nei loro stati che causano malattie a base di prioni. L’RNA del vaccino è stato analizzato per la presenza di sequenze in grado di attivare TDP-43 e FUS. L’interazione della proteina spike trascritta con il suo bersaglio è stata analizzata per determinare se questa azione potesse anche attivare TDP-43 e FUS.
Risultati
L’analisi del vaccino Pfizer contro il COVID-19 ha identificato due potenziali fattori di rischio per indurre la malattia da prioni nell’uomo. La sequenza di RNA nel vaccino [3] contiene sequenze che si ritiene inducano TDP-43 e FUS ad aggregarsi nella loro conformazione basata su prioni, portando allo sviluppo di comuni malattie neurodegerative.
In particolare è stato dimostrato che le sequenze di RNA GGUA [4], le sequenze ricche di UG [5], le ripetizioni in tandem di UG [6] e le sequenze G Quadruplex [7], hanno una maggiore affinità per legare TDP-43 e/o FUS e possono causare TDP-43 o FUS per assumere le loro configurazioni patologiche nel citoplasma. Nell’analisi corrente sono state identificate un totale di sedici ripetizioni in tandem UG (ΨGΨG) e sono state identificate ulteriori sequenze ricche di UG (ΨG). Sono state trovate due sequenze GGΨA. G Sequenze quadruplex sono eventualmente presenti, ma sono necessari programmi informatici sofisticati per verificarle.
La proteina spike codificata dal vaccino si lega all’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), un enzima che contiene molecole di zinco [8]. Il legame della proteina spike all’ACE2 ha il potenziale per rilasciare la molecola di zinco, uno ione che fa sì che TDP-43 assuma la sua trasformazione patologica del prione [9].
Discussione
C’è un vecchio detto in medicina che “la cura può essere peggiore della malattia”. La frase può essere applicata ai vaccini. Nell’attuale documento viene sollevata la preoccupazione che i vaccini COVID a base di RNA abbiano il potenziale di causare più malattie dell’epidemia di COVID-19. Questo documento si concentra su un nuovo potenziale meccanismo di eventi avversi che causa la malattia da prioni che potrebbe essere ancora più comune e debilitante dell’infezione virale che il vaccino è progettato per prevenire. Sebbene questo documento si concentri su un potenziale evento avverso, ci sono molti altri potenziali eventi avversi fatali come discusso di seguito.
Negli ultimi due decenni c’è stata la preoccupazione tra alcuni scienziati che i prioni potessero essere usati come armi biologiche. Più recentemente c’è stata la preoccupazione che molecole intracellulari ubiquitarie potessero essere attivate per causare malattie da prioni, tra cui il morbo di Alzheimer, la SLA e altre malattie neurodegenerative. Questa preoccupazione deriva dal potenziale uso improprio dei dati di ricerca sui meccanismi mediante i quali alcune proteine leganti l’RNA come TDP-43, FUS e altre possono essere attivate per formare prioni che causano malattie.
Anche il fatto che questa ricerca, che potrebbe essere utilizzata per lo sviluppo di armi biologiche, sia finanziata da organizzazioni private tra cui la Bill and Melinda Gates Foundation e la Ellison Medical Foundation [2] senza supervisione nazionale/internazionale è preoccupante.
In passato, ad esempio, vi erano divieti di pubblicare informazioni relative alla costruzione di bombe nucleari.
I dati pubblicati hanno mostrato che ci sono diversi fattori che possono contribuire alla conversione di alcune proteine leganti l’RNA tra cui TDP-43, FUS e molecole correlate ai loro stati patologici. Queste proteine leganti l’RNA hanno molte funzioni e si trovano sia nel nucleo che nel citoplasma. Queste proteine leganti hanno regioni di amminoacidi, motivi di legame che legano sequenze di RNA specifiche. Si ritiene che il legame a determinate sequenze di RNA quando le proteine si trovano nel citoplasma provochi il ripiegamento delle molecole in determinati modi portando all’aggregazione patologica e alla formazione di prioni nel citoplasma [2]. L’analisi attuale indica che il vaccino COVID-19 a base di RNA di Pfizer contiene molte di queste sequenze di RNA che hanno dimostrato di avere un’elevata affinità per TDP-43 o FUS e hanno il potenziale per indurre malattie neurologiche degenerative croniche.
Il legame dello zinco al motivo di riconoscimento dell’RNA di TDP-43 è un altro meccanismo che porta alla formazione di aggregazioni simili all’amiloide [9].
La proteina spike virale, codificata dalla sequenza dell’RNA del vaccino, lega ACE2 un enzima contenente molecole di zinco [8]. Questa interazione ha il potenziale per aumentare i livelli di zinco intracellulare portando alla malattia da prioni. Il legame iniziale potrebbe essere tra proteine spike sulla superficie della cellula trasfettata dal vaccino e ACE2 sulla superficie di una cellula adiacente. Il complesso risultante può essere interiorizzato. In alternativa, l’interazione potrebbe inizialmente avvenire nel citoplasma di una cellula che produce ACE2 ed è stata trasfettata con l’RNA del vaccino che codifica per la proteina spike.
L’interazione è piuttosto preoccupante data la convinzione che il virus che causa COVID-19, SARS-CoV-2, sia un’arma biologica [10,11] ed è possibile che la proteina spike virale possa essere stata progettata per causare malattie da prioni.
Un’altra preoccupazione correlata è che il vaccino Pfizer utilizza un unico nucleoside RNA 1-metil-3′-pseudouridylyl (Ψ). Secondo i documenti informativi della FDA, questo nucleoside è stato scelto per ridurre l’attivazione del sistema immunitario innato [12]. Le molecole di RNA che contengono questo nucleoside avranno senza dubbio un legame alterato [13]. Sfortunatamente, l’effetto su TDP-43, FUS e altre proteine leganti l’RNA non è stato pubblicato. L’uso di questo nucleoside in un vaccino può potenzialmente aumentare l’affinità di legame delle sequenze di RNA in grado di far assumere a TDP-43 e FUS configurazioni tossiche.
Esistono molti altri potenziali eventi avversi che possono essere indotti dai nuovi vaccini a base di RNA contro il COVID-19. Il vaccino posiziona una nuova molecola, la proteina spike, nella/sulla superficie delle cellule ospiti. Questa proteina spike è un potenziale recettore per un altro possibile nuovo agente infettivo. Se coloro che sostengono che il COVID-19 sia in realtà un’arma biologica hanno ragione, allora potrebbe essere rilasciato un secondo virus potenzialmente più pericoloso che lega la proteina spike trovata sulle cellule ospiti dei destinatari del vaccino. I dati non sono pubblicamente disponibili per fornire informazioni su quanto tempo l’RNA del vaccino viene tradotto nel destinatario del vaccino e per quanto tempo dopo la traduzione la proteina spike sarà presente nelle cellule del ricevente. Tali studi relativi all’espressione in vivo saranno complessi e impegnativi.
La diversità genetica protegge le specie dalle vittime di massa causate da agenti infettivi. Un individuo può essere ucciso da un virus mentre un altro può non avere effetti negativi dallo stesso virus. Inserendo l’identico recettore, la proteina spike, sulle cellule di ogni persona in una popolazione, la diversità genetica per almeno un potenziale recettore scompare. Tutti nella popolazione ora diventano potenzialmente suscettibili al legame con lo stesso agente infettivo.
L’autoimmunità e la condizione opposta, la sindrome metabolica, sono eventi avversi ben noti causati dai vaccini [14]. Le infezioni da COVID-19 sono associate all’induzione di autoanticorpi e malattie autoimmuni [15,16], il che rende più che plausibile che un vaccino possa fare lo stesso. Un autore ha scoperto che le sequenze di amminoacidi codificate dalla proteina spike sono identiche alle sequenze nelle proteine umane, comprese le proteine trovate nel SNC [17].
L’autoimmunità può anche essere indotta dalla diffusione dell’epitopo quando un antigene estraneo, come la proteina spike, è presentato da una cellula presentante l’antigene che ha anche molecole auto attaccate alle sue molecole MHC.
Infine, altri che lavorano nel campo hanno pubblicato un ulteriore supporto sul fatto che i vaccini COVID-19 potrebbero potenzialmente indurre la malattia da prioni.
Gli autori [18] hanno trovato sequenze correlate ai prioni nella proteina spike COVID-19 che non sono state trovate nei coronavirus correlati. Altri [19] hanno riportato un caso di malattia da prioni, la malattia di Creutzfeldt-Jakob, che si è verificata inizialmente in un uomo con COVID-19.
Molti hanno lanciato l’avvertimento che l’attuale epidemia di COVID-19 è in realtà il risultato di un attacco di armi biologiche rilasciato in parte da individui nel governo degli Stati Uniti [10,11].
Una tale teoria non è inverosimile dato che l’attacco all’antrace del 2001 negli Stati Uniti ha avuto origine a Fort Detrick, una struttura di armi biologiche dell’esercito americano.
Poiché l’indagine sull’antrace dell’FBI è stata chiusa contro il parere dell’agente principale dell’FBI nel caso, è probabile che ci siano cospiratori ancora al lavoro nel governo degli Stati Uniti. In uno scenario del genere, l’obiettivo principale per fermare un attacco con armi biologiche deve essere quello di catturare i cospiratori o gli attacchi non cesseranno mai. L’approvazione di un vaccino, l’utilizzo di una nuova tecnologia dell’RNA senza test approfonditi è estremamente pericoloso. Il vaccino potrebbe essere un’arma biologica e persino più pericoloso dell’infezione originale.
References
- Classen JB, Classen DC. Clustering of cases of insulin dependent diabetes (IDDM) occurring three years after Hemophilus influenza B (HiB) immunization support causal relationship between immunization and IDDM. Autoimmunity. 2002; 35: 247-253.
https://doi.org/10.1080/08916930290028175 - King OD, Gitler AD, Shorter J. The tip of the iceberg: RNA-binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative disease. Brain Res. 2012; 1462: 61-80.
https://www.med.upenn.edu/shorterlab/Papers/Member%20Papers/BrainRes-2012-King.pdf - WHO, International Non Proprietary Names Program: 11889.
9/2020. - Kapeli K, Pratt GA, Vu AQ, et al. Distinct and shared functions of ALS-associated proteins TDP-43, FUS and TAF15 revealed by multisystem analyses. Nature Communications. 2016; 7: 12143.
https://europepmc.org/backend/ptpmcrender.fcgi?accid=PMC4935974&blobtype=pdf - Kuo P, Chiang C, Wang Y, et al. The crystal structure of TDP-43 RRM1-DNA complex reveals the specific recognition for UG- and TG-rich nucleic acids. Nucleic Acids Research. 2014; 42: 4712-4722.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3985631/pdf/gkt1407.pdf/?tool=EBI - Tollervey JR, Curk T, Rogelj B, et al. Characterizing the RNA targets and position-dependent splicing regulation by TDP-43; implications for neurodegenerative diseases. Nat Neurosci. 2011; 14: 452-458.
https://www.nature.com/articles/nn.2778 - Imperatore JA, McAninch DS, Valdez-Sinon AN, et al. FUS recognizes G quadruplex structures within neuronal mRNAs. Frontiers in Molecular Biosciences. 2020; 7: 6.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmolb.2020.00006/full - Shang J, Ye G, Shi K, et al. Structural basis of receptor recognition by SARS-CoV-2. Nature. 2020; 581: 221-225.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7328981/pdf/nihms-1578671.pdf - Garnier C, Devred F, Byrne D, et al. Zinc binding to RNA recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-like aggregates. Sci Rep. 2017; 7: 6812.
https://www.nature.com/articles/s41598-017-07215-7.pdf - Classen JB. COVID-19, MMR vaccine, and bioweapons. Diabetes & its Complications. 2020; 4: 1-8.
https://storage.googleapis.com/production-verio-v1-0-8/068/628068/sspHOmjc/4ef4cdacf4fc427c8433c76948861117?fileName=covid19-mmr-vaccine-and-bioweapons-1180.pdf - Classen JB. Evidence supporting the hypothesis that the 2019 epidemic of E-vaping acute lung injury (EVALI) was caused in part by COVID-19. Diabetes & Complications. 2020; 4: 1-2.
https://storage.googleapis.com/production-verio-v1-0-8/068/628068/sspHOmjc/2972e162064d4b45acd901cc691c3aab?fileName=evidence-supporting-the-hypothesis-that-the-2019-epidemic-of-evaping-acute-lung-injury-evali-was-caused-in-part-by-covid19-1277.pdf - Pfizer-Biotech: COVID-19 Vaccine (BNT162, PF-07302048), Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Briefing Document. Meeting Date: 10 December 2020.
https://www.fda.gov/media/144246/download - Roundtree IA, Evans ME, Pan, et al. Dynamic RNA modifications in gene expression regulation. Cell. 2017; 169: 1187-1200.
https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2817%2930638-4 - Classen JB. Review of Vaccine Induced Immune Overload and the Resulting Epidemics of Type 1 Diabetes and Metabolic Syndrome, Emphasis on Explaining the Recent accelerations in the Risk of Prediabetes and other Immune Mediated Diseases. J Mol Genet Med. 2014; S1: 025.
https://pdfs.semanticscholar.org/0f41/10eee333040e0cf988db2cd4c138484e1f2f.pdf - Amiral J. Can COVID-19 Induce an autoimmune disease associated with long-lasting symptoms and delayed complications? Ann Clin Immunol Microbiol. 2020; 2: 1014.
https://www.researchgate.net/publication/344026149_Can_COVID-19_Induce_an_Autoimmune_Disease_Associated_with_Long-Lasting_Symptoms_and_Delayed_Complications - Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19. medRxiv preprint. 2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7743105/pdf/nihpp-2020.12.10.20247205.pdf - Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity. Journal of Translational Autoimmunity. 2020; 3: 100051.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142689/pdf/main.pdf - Tetz G, Tetz V. SARS-CoV-2 prion-like domains in spike proteins enable higher affinity to ACE2. Preprint. 2020.
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0422/v1 - Young MJ, O’Hare M, Matiello M, et al. Creutzfeldt-Jakob disease in a man with COVID-19: SARS-CoV-2-accelerated neuro degeneration? Brain, Behavior, and Immunity. 2020; 89: 601-603.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7362815/pdf/main.pdf
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Microbiol Infect Dis, 2021
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